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Aun con toda la investigación histórica del tema, fue difícil entender la relación entre la ALDH y el aumento en la actividad de las enzimas destructivas. En nuestro laboratorio del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles, examinamos otra vía por la cual la córnea puede procesar a los radicales libres: a través de una serie de interacciones con el óxido nítrico.
(Fig. 3)
Si es cierto que las córneas con queratocono poseen niveles más elevados de daño oxidativo, podría llevar a un daño irreversible en algunas células del queratocono. Cuando las células reciben este tipo de daño entran en “muerte celular programada,” llamada apoptosis. La apoptosis es un proceso que ha sido conocido por largo tiempo; sin embargo, la conexión entre ésta y el queratocono es nueva. El laboratorio del Dr. Steve Wilson tienen evidencias que las células del queratocono tienen procesos de apoptosis. Normalmente, las córneas humanas tienen muy poca apoptosis en su interior. El Dr. Wilson demostró que las córneas con queratocono tienen procesos de apoptosis ocurriendo en el estroma anterior y el epitelio, especialmente en las áreas con roturas de la capa de Bowman. (Fig 1) En los estudios realizados en nuestro laboratorio molecular hemos encontrado evidencia que dan soporte a estos hallazgos. Hemos demostrado que las células de las córneas con queratocono producen un enzima única que no se encuentra en córneas normales o en córnas con otras patologías. Esta enzima se llama proteína relacionada al antígeno común de leucocito (LAR). Esta proteína transmembrana (es decir que parte de su estructura se encuentra dentro y otra parte fuera de la célula) pertenece a la familia de proteínas llamada fosfotirosina fosfotasas. Estas enzimas son responsables de remover las fosfatasas de la tirosina (un aminoácido). Tienen un rol en las interaciones entre células, células con la matriz y diferenciación y proliferación celular. La adición o remoción de fosfatasas de la tirosina es un método por el cual las células activan o inhiben diferentes vías bioquímicas. Las enzimas responsables de la adición de fosfatos son llamadas cinasas y las enzimas que remueven fosfatos se llaman fosfatasas. Normalmente, la célula tiene un equilibrio entre estas enzimas, ambas tienen un papel importante en la regulación celular. Nuestros estudios moleculares muestran que hay una expresión aumentada de LAR en las células del queratocono y las córneas. Esto implica que las córneas con queratocono envían señales para procesos bioquímicos que no se encuentran en córneas normales o con otras patologías. Creemos que la aparición de LAR en las córneas con queratocono también dan sustento a la noción de la apoptosis en las córneas con queratocono, dado que otros investigadores han demostrado la expresión de LAR en otros sistemas teniendo un papel en la apoptosis. ¿Pero que le sucede a las células que sólo son parcialmente dañadas por el estrés oxidativo? Creemos que esas células son las que tienen un proceso de reparación de la herida. Estudios realizados por numerosos investigadores apoyan esto. Ellos muestran que varios componentes del proceso de reparación de la herida (tales como factores de transcripción, citoquinas y sus receptores) se reportan aumentados en córneas con queratocono. Por ejemplo, el receptor para interleucina 1 (IL-1), la prostaglandina E2 y el factor de transcripción SP1, están aumentados en el queratocono. El factor de crecimiento tumoral beta, Il-1 y la proteína de choque térmico 27 también se encuentran aumentadas en las córneas con queratocono y córneas con otras patologías. Además, existen reportes de áreas localizadas de fibrosis y cicatrización en córnas con queratocono. ¿Qué viene en camino en la investigación? Haz click para saber más.
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